O que é o CBN?

Factos essenciais

• O CBN (canabinol) é um canabinóide levemente psicoativo que resulta sobretudo da oxidação e degradação do THC ao longo do tempo (Mahadevan et al., 2000).
• Liga-se de forma fraca aos recetores CB1 — cerca de um décimo da afinidade do THC — e apresenta afinidade moderada pelos recetores CB2, envolvidos na modulação imunitária (Rhee et al., 1997).
• Foi o primeiro canabinóide isolado da planta de cannabis, em 1896, pelos químicos britânicos Wood, Spivey e Easterfield (Wood et al., 1896).
• Surge em cannabis envelhecida ou mal armazenada, geralmente em concentrações inferiores a 1% do peso seco; cannabis fresca praticamente não contém CBN.
• É comercializado sob a forma de óleos, tinturas, cápsulas e gomas — muitas vezes combinado com CBD ou melatonina e promovido para o sono.
• Segundo um estudo baseado em inquéritos de 2021, 74,5% dos utilizadores de produtos com CBN indicaram usá-lo especificamente para dormir (Corroon, 2021).
• Os dados clínicos em humanos continuam extremamente limitados — a maioria das alegações assenta em evidência pré-clínica ou anedótica.

Divulgação comercial

A Azarius comercializa produtos relacionados com canabinóides e tem interesse comercial neste tema. O nosso processo editorial inclui revisão farmacológica independente para reduzir o viés comercial.

Aviso de saúde

Este artigo tem carácter exclusivamente informativo e não constitui aconselhamento médico. O CBN é um composto farmacologicamente ativo. Consulta um profissional de saúde qualificado antes de usar CBN, em especial se estiveres grávida, a amamentar, a tomar medicação sujeita a receita médica ou a gerir uma condição de saúde crónica. O Observatório Europeu da Droga e da Toxicodependência (EMCDDA) assinala que canabinóides menores como o CBN permanecem insuficientemente estudados, e os consumidores devem ter cautela ao interpretar alegações de marketing como evidência clínica.

Contraindicações

O CBN tem propriedades sedativas que interagem com depressores do sistema nervoso central. Antes de avançar para dosagens ou efeitos, fica a saber quem deve evitá-lo por completo ou usá-lo apenas sob supervisão médica:

• Gravidez e amamentação: Não existem dados de segurança para o CBN em grávidas ou lactantes. O American College of Obstetricians and Gynecologists desaconselha todos os compostos derivados de cannabis durante a gravidez (ACOG, 2017).
• Utilizadores de sedativos e benzodiazepinas: O CBN pode amplificar a sonolência quando combinado com fármacos como diazepam, zolpidem ou anti-histamínicos com efeito sedativo (Corroon, 2021).
• Medicação anti-hipertensora: O CBN pode baixar a pressão arterial, aumentando o risco de hipotensão quando associado a fármacos hipotensores.
• Insuficiência hepática: Tal como a maioria dos canabinóides, o CBN é metabolizado no fígado através de enzimas do citocromo P450. Uma função hepática comprometida pode alterar as taxas de eliminação de forma imprevisível.
• Condução e maquinaria: Mesmo em doses baixas, o CBN pode provocar sonolência. Não conduzas nem operes equipamento pesado após a toma.
• Crianças e adolescentes: Não existem dados de segurança pediátrica. Mantém todos os produtos com CBN fora do alcance de menores de 18 anos.

História e origem

O CBN tem a distinção de ser o primeiro canabinóide alguma vez isolado da planta de cannabis. Em 1896, os químicos britânicos Thomas Wood, W.T.N. Spivey e Thomas Easterfield extraíram um composto cristalino da resina de cânhamo indiano e baptizaram-no de canabinol (Wood et al., 1896). Na altura, não faziam a menor ideia do que aquela molécula fazia no organismo — a farmacologia dos recetores ainda estava a décadas de distância. Durante os quarenta anos seguintes, a comunidade científica assumiu que o CBN era o principal agente intoxicante da cannabis. Esse equívoco só foi corrigido em 1964, quando Raphael Mechoulam e Yechiel Gaoni identificaram o delta-9-THC como o verdadeiro motor psicoativo (Mechoulam & Gaoni, 1964), e o CBN foi discretamente reclassificado como produto de degradação.

AZARIUS · História e origem

O interesse renovado pelo CBN é um fenómeno da década de 2010, impulsionado quase inteiramente pela expansão comercial dos canabinóides. À medida que o CBD saturou o mercado, as empresas começaram a procurar o próximo canabinóide menor para diferenciar os seus produtos. O CBN, com a sua reputação anedótica como auxiliar do sono, encaixava na perfeição — mesmo que a evidência por trás dessa reputação seja bastante mais frágil do que a maior parte do material de marketing dá a entender.

Química e compostos ativos

O CBN (C₂₁H₂₆O₂) é um composto terpenofenólico tricíclico com massa molecular de 310,43 g/mol. Forma-se quando o THC perde átomos de hidrogénio por exposição ao calor, luz e oxigénio — um processo designado por aromatização oxidativa. O anel ciclo-hexeno do THC torna-se totalmente aromático no CBN, e é precisamente essa alteração estrutural que explica a queda acentuada na psicoatividade: o anel aromático plano encaixa-se nos recetores CB1 de forma muito menos eficaz.

AZARIUS · Química e compostos ativos

Valores de Ki extraídos de Rhee et al. (1997). O CBN interage também com canais TRPV2 e recetores TRPA1, o que pode ser relevante para as suas propriedades analgésicas e anti-inflamatórias reportadas — embora a contribuição exata de cada via no organismo humano permaneça pouco clara, dado que a maioria deste trabalho sobre recetores provém de estudos em linhas celulares e roedores, não de ensaios clínicos em humanos.

CBN vs CBD vs THC

O CBN situa-se entre o CBD e o THC no espectro da psicoatividade, mas o seu perfil farmacológico é distinto de ambos. Compreender as diferenças ajuda-te a decidir qual canabinóide — ou combinação — se adequa ao teu objetivo.

• Psicoatividade: O THC é fortemente psicoativo, o CBN é levemente psicoativo (cerca de um décimo da afinidade do THC pelos recetores CB1), e o CBD não é psicoativo de todo.
• Profundidade da investigação: O CBD conta com centenas de ensaios clínicos, incluindo aprovação pela FDA para epilepsia (Epidiolex). O THC dispõe de décadas de dados em humanos. O CBN tem quase nada — um punhado de pequenos estudos em humanos e um corpo crescente de trabalho pré-clínico.
• Utilização principal: Os utilizadores tendem a procurar CBD para ansiedade e inflamação, THC para dor e uso recreativo, e CBN para o sono — embora a evidência do CBN para o sono seja a mais fraca dos três.

Panorama dos efeitos

O CBN é descrito com maior frequência como ligeiramente sedativo, embora o grau em que provoca sonolência por si só seja matéria de debate. Um estudo de 1975 frequentemente citado, de Musty et al. (1975), verificou que o CBN potenciava os efeitos sedativos do THC em voluntários humanos — mas o CBN sozinho não produziu sedação estatisticamente significativa nesse mesmo estudo. A narrativa «CBN igual a sono» pode dever mais ao efeito de comitiva (o CBN a surgir ao lado de terpenos sedativos como o mirceno em cannabis envelhecida) do que ao CBN a atuar isoladamente.

AZARIUS · Panorama dos efeitos

O que os utilizadores geralmente descrevem: uma sensação suave de peso corporal, relaxamento muscular ligeiro e maior facilidade em adormecer. Ninguém descreve o CBN como produzindo um estado de consciência alterado percetível nas doses habituais.

Guia de dosagem

A dose oral de CBN mais frequentemente utilizada para o sono situa-se entre 10 e 20 mg, com base nas normas dos produtos comerciais e em dados limitados de inquéritos. Os dados de dosagem em humanos para o CBN são escassos. Os intervalos abaixo foram compilados a partir de dados de inquéritos publicados (Corroon, 2021), normas de rótulos de produtos e da literatura clínica limitada disponível. São intervalos observados, não recomendações.

O CBN pode intensificar os efeitos psicoativos do THC quando tomados em conjunto (Musty et al., 1975). Se estiveres a combinar canabinóides, os intervalos observados acima devem ser tratados como limites superiores, não como pontos de partida.

Métodos de preparação

Óleos e tinturas

O óleo sublingual é o formato de CBN mais comum e a forma mais fácil de controlar a dose. O CBN é dissolvido num óleo de transporte (MCT ou óleo de sementes de cânhamo) e administrado por via sublingual com um conta-gotas. Mantém o óleo debaixo da língua durante 60 segundos antes de engolir — a absorção sublingual contorna o metabolismo de primeira passagem e permite que o composto entre na corrente sanguínea mais rapidamente do que engolir diretamente. Se quiseres comprar óleo de CBN, procura produtos com um certificado de análise (COA) de terceiros que confirme o teor de CBN por mililitro.

Cápsulas e gomas

Pré-doseadas e práticas, embora o início de ação seja mais lento porque tudo passa primeiro pelo sistema digestivo. As gomas combinam frequentemente CBN com CBD ou melatonina. Verifica no rótulo o teor de CBN por unidade — alguns produtos indicam o conteúdo total de canabinóides em vez do CBN especificamente, o que pode ser enganador.

Vaporização

O isolado de CBN pode ser vaporizado, embora produtos de vaporização exclusivos de CBN sejam menos comuns do que os óleos. A vaporização proporciona o início de ação mais rápido mas a duração mais curta, o que a torna menos prática para manutenção do sono. A temperatura é relevante: o ponto de ebulição do CBN é aproximadamente 185 °C.

Cannabis envelhecida

O caminho artesanal. Deixar cannabis rica em THC exposta ao ar e à luz durante vários meses converte parte do THC em CBN naturalmente. É um processo descontrolado e impreciso — não saberás a concentração de CBN sem análise laboratorial — mas é assim que os seres humanos têm consumido CBN há séculos sem o saber.

Como escolher um produto de CBN

O fator mais determinante na escolha de um produto de CBN é a verificação laboratorial por terceiros. O mercado não regulado de canabinóides significa que a precisão dos rótulos varia enormemente — uma análise de 2020 revelou que alguns produtos continham significativamente mais ou menos CBN do que o declarado (Corroon, 2021). Eis o que procurar:

• Certificado de análise (COA): Um COA atualizado de um laboratório independente deve estar disponível na página do produto ou mediante pedido. Deve confirmar a concentração de CBN, o teor de THC (relevante para testes de despistagem), e a ausência de metais pesados, pesticidas e solventes residuais.
• CBN por dose vs total: Alguns rótulos indicam o conteúdo total de canabinóides para o frasco inteiro em vez de por dose. Verifica sempre o valor por toma.
• Óleo de transporte: O óleo MCT é o mais comum e bem absorvido. O óleo de sementes de cânhamo também serve. Evita produtos que não especifiquem o veículo.
• Fórmulas combinadas: Muitos produtos para o sono combinam CBN com CBD, melatonina ou terpenos como linalol e mirceno. Podem ser mais eficazes do que o CBN isolado, tendo em conta a hipótese do efeito de comitiva, mas também tornam mais difícil atribuir qualquer benefício especificamente ao CBN.
• Método de extração: A extração por CO2 é considerada a mais limpa. A extração por etanol também é aceitável. Evita produtos que não divulguem o método de extração.

Segurança e interações medicamentosas

Não existem casos documentados de toxicidade potencialmente fatal do CBN em humanos, mas a avaliação honesta é que não dispomos de dados de segurança humana suficientes para fazer afirmações seguras sobre o seu perfil de risco completo. A maioria do que sabemos provém de modelos pré-clínicos e inquéritos a utilizadores. Um inquérito transversal de 2021 a utilizadores de CBN identificou a sonolência no dia seguinte e tonturas ligeiras como os efeitos secundários mais frequentemente reportados (Corroon, 2021). Não foram documentados eventos adversos graves nesse inquérito, mas a amostra era auto-selecionada e reduzida.

Efeitos secundários conhecidos e suspeitos

• Sonolência (o efeito mais consistentemente reportado, que é também o pretendido nos produtos para o sono)
• Tonturas e sensação de cabeça leve, particularmente em doses mais elevadas
• Estimulação ligeira do apetite — um estudo de 2012 em roedores observou aumento da ingestão alimentar com administração de CBN (Farrimond et al., 2012)
• Possível sonolência residual na manhã seguinte em doses acima de 20 mg

Interações medicamentosas

O CBN é metabolizado por enzimas do citocromo P450, nomeadamente CYP2C19 e CYP3A4. Qualquer fármaco processado pelas mesmas vias pode, em teoria, ver os seus níveis sanguíneos alterados na presença de CBN. A tabela abaixo lista as categorias mais relevantes, mas não é exaustiva — se tomas medicação sujeita a receita médica, fala com o teu médico antes de acrescentar CBN.

A qualidade do produto é também uma variável de segurança. Os certificados de análise (COAs) de laboratórios independentes são a única forma de verificar o que está realmente dentro do frasco.

Estado da investigação

A investigação sobre o CBN encontra-se numa fase inicial — aproximadamente onde a investigação sobre o CBD estava em 2010. A maioria dos achados provém de modelos pré-clínicos, e os poucos estudos em humanos são pequenos e datados.

Sono

Esta é a alegação de destaque do CBN, e a evidência é mais fina do que o marketing sugere. O estudo em humanos mais citado (Musty et al., 1975) testou o CBN em combinação com THC e encontrou sedação aumentada — mas o CBN sozinho não produziu sedação estatisticamente significativa em comparação com placebo nesse mesmo estudo. Um inquérito de 2021 revelou que os utilizadores percecionam o CBN como útil para o sono, com 74,5% a indicar o sono como razão principal de uso (Corroon, 2021), mas dados de inquérito auto-reportados não permitem estabelecer causalidade.

Dor e inflamação

Um estudo pré-clínico de 2019 em ratos verificou que o CBN reduzia a sensibilização mecânica (um indicador de dor) num modelo de dor miofascial, com efeitos comparáveis aos do CBD mas através de um mecanismo diferente (Wong & Bhatt, 2019). O CBN demonstrou também atividade anti-inflamatória num modelo de inflamação alérgica das vias respiratórias em roedores (Russo, 2011). São sinais interessantes, mas os resultados em roedores frequentemente não se traduzem em humanos.

Neuroproteção

Um estudo de 2005 num modelo de esclerose lateral amiotrófica (ELA) em roedores verificou que o CBN atrasou o início dos sintomas em várias semanas (Weydt et al., 2005). Trata-se de um único estudo pré-clínico que não foi replicado nem testado em humanos.

Atividade antibacteriana

O CBN demonstrou atividade contra estirpes de Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) in vitro (Appendino et al., 2008). Interessante numa placa de Petri; muito longe de uma aplicação clínica.

O padrão em todas estas áreas é o mesmo: sinais pré-clínicos promissores, dados humanos mínimos ou inexistentes. O EMCDDA (Observatório Europeu da Droga e da Toxicodependência) mantém uma base de dados atualizada de estudos sobre canabinóides e desenvolvimentos regulatórios na Europa.

Informação de emergência

O CBN não foi associado a toxicidade potencialmente fatal em nenhuma literatura publicada, mas se tu ou alguém próximo experimentar sonolência intensa, confusão, dificuldade respiratória ou uma queda significativa da pressão arterial após tomar CBN (especialmente em combinação com outros sedativos), contacta os serviços de emergência imediatamente.

• Portugal: 112
• UE (número geral de emergência): 112
• Centro de Informação Antivenenos (CIAV, Portugal): 808 250 143
• Países Baixos (NVIC): +31 30 274 8888

Indica ao pessoal médico exatamente o que foi tomado, a quantidade e o momento. Se combinaste CBN com outras substâncias, menciona todas.

Referências

1. Appendino, G., Gibbons, S., Giana, A., et al. (2008). Antibacterial cannabinoids from Cannabis sativa: a structure-activity study. Journal of Natural Products, 71(8), 1427–1430.
2. Corroon, J. (2021). Cannabinol and sleep: separating fact from fiction. Cannabis and Cannabinoid Research, 6(5), 366–371.
3. Farrimond, J.A., Whalley, B.J., & Williams, C.M. (2012). Cannabinol and cannabidiol exert opposing effects on rat feeding patterns. Psychopharmacology, 223(1), 117–129.
4. Mahadevan, A., Siegel, C., Martin, B.R., et al. (2000). Synthesis of cannabinol probes for receptor studies. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 8(2), 337–342.
5. Mechoulam, R. & Gaoni, Y. (1964). Isolation, structure, and partial synthesis of an active constituent of hashish. Journal of the American Chemical Society, 86(8), 1646–1647.
6. Musty, R.E., Karniol, I.G., Shirakawa, I., et al. (1975). Interactions of delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabinol in man. Pharmacology, 13(6), 502–512.
7. Rhee, M.H., Vogel, Z., Barg, J., et al. (1997). Cannabinol derivatives: binding to cannabinoid receptors and inhibition of adenylyl cyclase. Journal of Medicinal Chemistry, 40(20), 3228–3233.
8. Russo, E.B. (2011). Taming THC: potential cannabis combination and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. British Journal of Pharmacology, 163(7), 1344–1364.
9. Weydt, P., Hong, S., Witting, A., et al. (2005). Cannabinol delays symptom onset in SOD1 (G93A) transgenic mice without affecting survival. Amyotrophic Lateral Sclerosis, 6(3), 182–184.
10. Wong, H. & Bhatt, S. (2019). Cannabinol (CBN) influences the anti-nociceptive effect of cannabidiol (CBD) in a rat model of myofascial pain. Poster presentation, International Cannabinoid Research Society.
11. Wood, T.B., Spivey, W.T.N., & Easterfield, T.H. (1896). Cannabinol. Part I. Journal of the Chemical Society, Transactions, 69, 539–546.
12. American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). (2017). Committee Opinion No. 722: Marijuana use during pregnancy and lactation.