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Ensaios Clínicos com Psilocibina — Panorama da Investigação

AZARIUS · Current State of Psilocybin Research
Azarius · Ensaios Clínicos com Psilocibina — Panorama da Investigação

Definition

Um panorama dos ensaios clínicos com psilocibina é um levantamento dos estudos controlados que investigam este composto triptamínico como potencial tratamento para perturbações psiquiátricas. Desde o início dos anos 2000, instituições como a Johns Hopkins, o Imperial College London e a NYU trouxeram a psilocibina de volta à investigação clínica séria. Os resultados são encorajadores, por vezes notáveis, e ainda muito incompletos.

Um panorama dos ensaios clínicos com psilocibina é um levantamento completo dos estudos controlados que investigam este composto triptamínico como potencial tratamento para perturbações psiquiátricas — da depressão resistente ao tratamento ao sofrimento existencial em doentes oncológicos. Desde o início dos anos 2000, investigadores em instituições como a Johns Hopkins, o Imperial College London e a NYU trouxeram a psilocibina de volta ao terreno da investigação clínica séria, depois de décadas de marginalização. Os resultados até agora são genuinamente interessantes, por vezes notáveis, e ainda muito incompletos.

Condição Ensaio(s) Principal(is) Fase Dose(s) Utilizadas Resultado Primário Estado (início de 2026)
Depressão resistente ao tratamento (DRT) COMP360 (COMPASS Pathways) Fase IIb / III 1 mg, 10 mg, 25 mg de psilocibina sintética O grupo de 25 mg mostrou redução significativa na MADRS à semana 3 vs. 1 mg (Davis et al., 2023) Fase III em curso
Perturbação depressiva major (PDM) Johns Hopkins (JH) — laboratório Griffiths Fase II 20 mg / 30 mg (duas sessões) 71 % dos participantes mostraram redução >50 % nos scores GRID-HAMD às 4 semanas (Davis et al., 2021) Publicado; estudos de seguimento activos
PDM Usona Institute (PSIL201) Fase II 25 mg dose única Melhoria significativa na MADRS vs. placebo de niacina ao dia 43 (Raison et al., 2023) Publicado; Fase III planeada
Sofrimento psicológico associado ao cancro NYU (Ross et al.) / Johns Hopkins (Griffiths et al.) Fase II 0,3 mg/kg (NYU); 22 mg ou 30 mg (JH) Reduções rápidas e sustentadas de ansiedade e depressão aos 6 meses (Ross et al., 2016; Griffiths et al., 2016) Publicado; seguimento a longo prazo mostra efeitos persistentes aos 4,5 anos
Perturbação do uso de álcool NYU (Bogenschutz et al.) Fase II 25 mg (duas sessões) Dias de consumo pesado caíram de 59 % para 10 % no grupo psilocibina vs. 26 % no grupo difenidramina (Bogenschutz et al., 2022) Publicado; Fase III em desenvolvimento
Dependência de tabaco Johns Hopkins (Johnson et al.) Piloto / Fase II 20 mg e 30 mg (duas a três sessões) 80 % de abstinência aos 6 meses; 60 % no seguimento a longo prazo (Johnson et al., 2014; 2017) Ensaio controlado aleatorizado em curso
Anorexia nervosa Imperial College London / Johns Hopkins Fase I/II 25 mg (dose única) Dados preliminares de segurança e exequibilidade; dados de eficácia pendentes (Peck et al., 2023) Fase inicial
POC (perturbação obsessivo-compulsiva) Yale (Moreno et al.) / Usona Fase I/II 100 µg/kg a 300 µg/kg Reduções agudas dos sintomas observadas em todos os participantes no estudo-piloto (Moreno et al., 2006) Ensaios maiores em recrutamento
Cefaleias em salvas Yale / dados de inquérito Clusterbusters Inquérito / Fase I Doses sub-psicoactivas a moderadas Inquérito: 52 % dos utilizadores de psilocibina relataram término do período de salvas (Sewell et al., 2006) Ensaios controlados em fase inicial

A tabela acima é o esqueleto. O que se segue é o tecido que lhe dá forma: cada indicação principal, as doses testadas, os riscos observados e os debates metodológicos que tiram o sono aos investigadores.

Como a Psilocibina Actua em Contexto Clínico

A psilocibina é um pró-fármaco. Depois de ingerida, o fígado converte-a em psilocina por desfosforilação, e é a psilocina que se liga aos receptores serotoninérgicos 5-HT2A no córtex cerebral, produzindo os efeitos terapêuticos e perceptivos (Vollenweider & Preller, 2020, Neuropsychopharmacology). Segundo Vollenweider e Preller, esta ligação desencadeia uma cascata de efeitos: aumento da transmissão glutamatérgica, perturbação da rede de modo predefinido (default mode network — os circuitos cerebrais associados ao pensamento auto-referencial) e um estado temporário de conectividade neural aumentada que os investigadores descrevem como actividade cerebral "entrópica".

Traduzindo para linguagem corrente: os padrões rígidos de pensamento que caracterizam condições como a depressão e a dependência ficam temporariamente mais flexíveis. A hipótese clínica — apoiada por dados, mas ainda não provada de forma definitiva — é que esta janela de maleabilidade, combinada com apoio psicológico, permite aos doentes sair de ciclos mentais cristalizados. Robin Carhart-Harris, no Imperial College London, formalizou esta ideia como o modelo REBUS (Relaxed Beliefs Under Psychedelics — Crenças Relaxadas Sob Psicadélicos) num artigo de 2019 na Pharmacological Reviews, e continua a ser o enquadramento teórico mais citado neste campo de investigação.

A farmacocinética também é relevante. Em contexto clínico, o início dos efeitos ocorre tipicamente 20–40 minutos após administração oral, o pico situa-se entre os 60 e os 90 minutos, e a duração total é de 4–6 horas. Isto é clinicamente conveniente — uma única sessão terapêutica consegue conter toda a experiência aguda, ao contrário das sessões assistidas por MDMA, que se prolongam mais, ou das infusões de cetamina, que requerem administrações repetidas ao longo de semanas.

Ensaios na Depressão: Os Resultados Principais

A depressão é a indicação mais extensivamente estudada nos ensaios clínicos com psilocibina, com três grandes programas aleatorizados a demonstrar reduções estatisticamente significativas nas escalas de depressão em comparação com condições de controlo (Goodwin et al., 2022, NEJM; Davis et al., 2021, JAMA Psychiatry; Raison et al., 2023, JAMA). É aqui que existe mais dados e para onde flui mais investimento.

O ensaio COMP360 da COMPASS Pathways (Fase IIb, publicado no New England Journal of Medicine em 2022) aleatorizou 233 doentes com depressão resistente ao tratamento para receberem 25 mg, 10 mg ou 1 mg de psilocibina sintética, acompanhados de apoio psicológico. O grupo de 25 mg registou uma redução 6,6 pontos superior na escala de depressão MADRS em comparação com o controlo de 1 mg à semana 3 (p<0,001). É um resultado estatisticamente significativo, embora a significância clínica seja debatida — o tamanho do efeito foi moderado, e à semana 12 a diferença tinha-se atenuado. Cerca de 29 % do grupo de 25 mg estava em remissão à semana 3, contra 8 % no grupo de 1 mg.

Na Johns Hopkins, Davis et al. (2021, JAMA Psychiatry) publicaram um ensaio aleatorizado com controlo em lista de espera mostrando que duas sessões de psilocibina (20 mg seguidos de 30 mg) produziram diminuições rápidas e acentuadas nos scores de depressão. O tamanho do efeito (d de Cohen = 2,2 à semana 1; 2,6 à semana 4) foi invulgarmente grande para uma intervenção psiquiátrica — embora a amostra fosse pequena (n=24) e o desenho com lista de espera tenha limitações conhecidas no que toca à ocultação.

O ensaio PSIL201 do Usona Institute (Raison et al., 2023, publicado na JAMA) apresentou aquilo que foi provavelmente o desenho mais limpo: uma dose única de 25 mg versus 100 mg de niacina como placebo em 104 participantes com perturbação depressiva major. O grupo da psilocibina registou uma redução de 12,3 pontos na MADRS ao dia 43, contra 8,0 pontos no grupo placebo (p=0,005). A taxa de resposta sustentada ao dia 43 foi de 49 % para a psilocibina versus 32 % para o placebo.

Agora, convém manter os pés assentes no chão: estes números são promissores, mas o campo tem um problema de ocultação. Os participantes que recebem 25 mg de psilocibina sabem que a receberam — a experiência é inconfundível. Isto torna quase impossível conduzir um ensaio verdadeiramente duplamente cego, e os efeitos de expectativa na investigação sobre depressão são enormes. Uma revisão sistemática de 2023 publicada no BMJ constatou que, em 12 ensaios de psilocibina para depressão (n=528 no total), apenas 7 utilizaram placebos activos, e nenhum conseguiu uma ocultação convincente dos participantes. Os autores concluíram que, embora os resultados sejam encorajadores, o risco de viés por ocultação inadequada permanece uma limitação significativa.

Sofrimento Associado ao Cancro: A Evidência Mais Robusta

A intervenção psiquiátrica de dose única com maior durabilidade documentada na investigação moderna com psilocibina provém dos estudos em doentes oncológicos: 60–80 % dos participantes continuavam a apresentar reduções clinicamente significativas na ansiedade e depressão 4,5 anos após uma única sessão (Agin-Liebes et al., 2020, Journal of Psychopharmacology; Ross et al., 2016, Journal of Psychopharmacology; Griffiths et al., 2016, Journal of Psychopharmacology). Dois ensaios marcantes publicados em simultâneo no Journal of Psychopharmacology em dezembro de 2016 alteraram o curso da discussão.

AZARIUS · Sofrimento Associado ao Cancro: A Evidência Mais Robusta
AZARIUS · Sofrimento Associado ao Cancro: A Evidência Mais Robusta

Na NYU, Ross et al. (2016) administraram a 29 doentes oncológicos com perturbações relacionadas com ansiedade psilocibina (0,3 mg/kg) ou niacina como placebo, num desenho cruzado. Às 7 semanas, 83 % do grupo da psilocibina apresentou uma diminuição clinicamente significativa na ansiedade (scores STAI), contra 14 % no grupo placebo. Na Johns Hopkins, Griffiths et al. (2016) verificaram que uma dose única elevada (22 mg/70 kg ou 30 mg/70 kg) produziu diminuições acentuadas na depressão e ansiedade avaliadas tanto pelo clínico como pelo próprio doente, com aproximadamente 80 % dos participantes a manter o benefício aos 6 meses.

O dado verdadeiramente notável veio do seguimento a longo prazo. Agin-Liebes et al. (2020) reportaram que 60–80 % dos participantes da NYU continuavam a apresentar reduções clinicamente significativas na ansiedade e depressão 4,5 anos após a administração. Para uma intervenção de dose única, esta durabilidade é praticamente sem precedentes em psiquiatria.

Porque respondem os doentes oncológicos tão bem? Os investigadores colocam a hipótese de que a componente de "experiência mística" — avaliada através do Mystical Experience Questionnaire (MEQ30) — funciona como mediador-chave. Tanto nos ensaios da NYU como nos de Hopkins, a intensidade da experiência mística durante a sessão foi um forte preditor dos resultados terapêuticos a longo prazo. Os participantes descreveram frequentemente uma dissolução do medo da morte, uma sensação de ligação a algo mais vasto e uma reformulação da sua relação com a mortalidade. A interpretação que dás a isto — neurociência, espiritualidade ou outra coisa qualquer — é contigo, mas a correlação entre os scores de experiência mística e a melhoria clínica foi replicada em múltiplos estudos (Roseman et al., 2018; MacLean et al., 2011).

Ensaios na Adição: Álcool e Tabaco

A psilocibina apresenta os maiores tamanhos de efeito entre grupos para a perturbação do uso de álcool de qualquer intervenção farmacológica única testada num ensaio aleatorizado até à data (Bogenschutz et al., 2022, JAMA Psychiatry; Johnson et al., 2014, Journal of Psychopharmacology). A investigação sobre adições é onde os ensaios com psilocibina se tornam particularmente relevantes, em parte porque as opções farmacológicas existentes para muitas dependências são tão limitadas.

Bogenschutz et al. (2022) publicaram no JAMA Psychiatry o primeiro ensaio controlado aleatorizado de psilocibina para perturbação do uso de álcool. Noventa e três participantes receberam duas sessões de psilocibina (25 mg cada) ou placebo activo (difenidramina, 50 mg) em combinação com psicoterapia. Ao longo das 32 semanas do estudo, o grupo da psilocibina registou 9,7 % de dias de consumo pesado, contra 23,6 % no grupo de controlo. O tamanho do efeito entre grupos foi grande (d=0,52), e o grupo da psilocibina apresentou também significativamente mais dias de abstinência completa.

Quanto ao tabaco, o estudo-piloto de Hopkins conduzido por Johnson et al. (2014, publicado no Journal of Psychopharmacology) continua a ser um dos resultados mais citados neste campo: 80 % dos 15 participantes estavam confirmadamente abstinentes aos 6 meses, verificados por testes respiratórios e urinários. Para contextualizar: a melhor farmacoterapia existente para a cessação tabágica (vareniclina) atinge cerca de 35 % de abstinência aos 6 meses. O seguimento a longo prazo aos 12 meses mostrou 67 % de abstinência continuada (Johnson et al., 2017). São dados-piloto — amostra pequena, sem grupo de controlo — pelo que os números devem ser interpretados como geradores de hipóteses, não como definitivos. Um ensaio maior e aleatorizado está actualmente em curso em Hopkins.

Doses Utilizadas na Investigação Clínica

A dose terapêutica padrão nos ensaios clínicos publicados com psilocibina é de 25 mg de psilocibina sintética, administrada oralmente num ambiente controlado com terapeutas formados presentes (Goodwin et al., 2022, NEJM; Raison et al., 2023, JAMA). Não existem directrizes clínicas de dosagem estabelecidas para a psilocibina — o composto continua a ser investigacional. Mas as doses utilizadas nos ensaios publicados agrupam-se em patamares reconhecíveis:

AZARIUS · Doses Utilizadas na Investigação Clínica
AZARIUS · Doses Utilizadas na Investigação Clínica
  • Controlos de dose baixa: 1–3 mg (COMPASS) ou equivalentes por peso corporal de cerca de 1 µg/kg — usados como placebos activos com efeitos perceptivos mínimos.
  • Doses moderadas: 10 mg ou aproximadamente 115 µg/kg — produzem alterações perceptivas notórias mas efeitos de espectro completo limitados.
  • Doses terapêuticas elevadas: 25–30 mg (ou 0,3 mg/kg) — produzem a gama completa de efeitos perceptivos, emocionais e cognitivos durante 4–6 horas. É a dose utilizada na maioria dos estudos de eficácia.
  • Dosagem por peso corporal: Alguns ensaios (nomeadamente o estudo da NYU sobre sofrimento oncológico) usam 0,3 mg/kg, o que para uma pessoa de 70 kg equivale a aproximadamente 21 mg.

O ensaio COMP360 de Fase IIb é o único estudo de grande dimensão a comparar directamente a resposta à dose: o grupo de 25 mg superou os de 10 mg e 1 mg no endpoint primário de depressão, embora o grupo de 10 mg também tenha mostrado alguma melhoria relativamente ao de 1 mg. Se doses acima de 30 mg produziriam melhores resultados é desconhecido — os ensaios clínicos publicados não testaram doses acima deste intervalo, e o pressuposto no campo é que doses mais elevadas aumentam o risco psicológico sem benefício proporcional.

Efeitos Adversos e Riscos em Contexto Clínico

O evento adverso mais comum nos ensaios clínicos com psilocibina é a cefaleia, reportada em 30–40 % dos participantes nos vários estudos, seguida de náuseas transitórias e alterações cardiovasculares ligeiras (EMCDDA Drug Profile, 2023; Goodwin et al., 2022, NEJM). O perfil de segurança fisiológica da psilocibina é notavelmente benigno. O Drug Profile de 2023 do EMCDDA classifica a psilocibina entre os alucinogénios serotoninérgicos com baixa toxicidade e sem dose letal documentada.

Os riscos psicológicos são mais significativos. No ensaio COMP360 de Fase IIb, a ideação suicida foi reportada como evento adverso emergente do tratamento em 14 participantes do grupo de 25 mg (12 %), contra 4 (3 %) no grupo de 1 mg. Três participantes do grupo de 25 mg apresentaram comportamento de auto-lesão intencional. A COMPASS declarou que todos os casos ocorreram nas semanas seguintes à sessão, não durante a mesma, e que os participantes tinham história prévia de ideação suicida — mas estes números levaram a FDA a exigir monitorização de segurança adicional no programa de Fase III.

Outros eventos adversos psicológicos reportados nos ensaios incluem ansiedade transitória durante a sessão (frequente, geralmente gerida com apoio do terapeuta), paranoia (rara, mais frequente com doses mais elevadas) e perturbação emocional prolongada nos dias seguintes à sessão. Casos de perturbação persistente da percepção por alucinogénios (HPPD) não foram reportados nos ensaios clínicos publicados até à data, embora o número total de participantes em todos os ensaios permaneça abaixo de 2 000 — insuficiente para detectar eventos raros de forma fiável.

O Problema da Ocultação e Outros Desafios Metodológicos

Nenhum ensaio publicado com psilocibina conseguiu uma ocultação convincente dos participantes, segundo uma revisão sistemática de 2023 no BMJ que abrangeu 12 ensaios e 528 participantes (Muthukumaraswamy et al., 2021, Psychopharmacology; revisão sistemática BMJ, 2023). Este é o maior desafio metodológico na investigação clínica com psilocibina. Quando o tratamento activo produz um estado alterado de consciência de 4–6 horas, os participantes sabem se receberam o composto verdadeiro. Isto não é uma questão menor — na investigação sobre depressão, as taxas de resposta ao placebo atingem rotineiramente 30–40 %, e os efeitos de expectativa são poderosos.

AZARIUS · O Problema da Ocultação e Outros Desafios Metodológicos
AZARIUS · O Problema da Ocultação e Outros Desafios Metodológicos

Muthukumaraswamy et al. (2021, publicado na Psychopharmacology) apresentaram uma análise estatística estimando que a ocultação inadequada poderia inflacionar os tamanhos de efeito nos ensaios de psilocibina para depressão em 50–80 %. Argumentaram que, até o campo desenvolver melhores placebos activos ou desenhos de ensaio alternativos (como desenhos de início diferido ou modelos de comparação de doses), o verdadeiro tamanho do efeito da psilocibina para a depressão permanece incerto.

Outras preocupações metodológicas incluem amostras pequenas (a maioria dos ensaios publicados tem menos de 100 participantes), períodos de seguimento curtos (tipicamente 6–12 semanas para o endpoint primário) e a dificuldade de padronizar a componente de "apoio psicológico" que acompanha cada sessão. Dois terapeutas sentados com um doente durante 6–8 horas é, por si só, uma intervenção significativa — separar o efeito do fármaco do efeito da terapia é genuinamente difícil, e alguns investigadores argumentam que é a pergunta errada, uma vez que a combinação é o tratamento.

Existe também um problema de auto-selecção. Os participantes nos ensaios clínicos com psilocibina tendem a ser escolarizados, curiosos em relação a psicadélicos e motivados — não necessariamente representativos da população clínica mais ampla. Se estes resultados se manteriam numa população clínica mais heterogénea é uma questão em aberto que os ensaios de Fase III terão de responder.

Psilocibina Comparada com Outras Terapias Assistidas por Psicadélicos

A principal vantagem clínica da psilocibina face a outras terapias assistidas por psicadélicos é a combinação de durabilidade com dose única e uma sessão de 4–6 horas gerível, tornando-a mais prática para contextos terapêuticos do que o LSD ou infusões repetidas de cetamina (Mitchell et al., 2021, Nature Medicine; Goodwin et al., 2022, NEJM).

A terapia assistida por MDMA para perturbação de stress pós-traumático chegou à Fase III antes da psilocibina e mostrou resultados fortes (Mitchell et al., 2021, Nature Medicine), embora a FDA tenha recusado a aprovação em 2024 citando preocupações metodológicas — um aviso para todo o campo da investigação com psicadélicos. A cetamina (e o seu enantiómero escetamina, comercializado como Spravato) já está aprovada para depressão resistente ao tratamento, mas requer administrações repetidas a cada 1–4 semanas e levanta preocupações quanto ao potencial de abuso. A potencial vantagem da psilocibina reside na durabilidade: uma sessão única ou dupla pode produzir efeitos que duram meses, em comparação com a janela de efeito típica de 1–2 semanas da cetamina. Os ensaios de terapia assistida por LSD são menos numerosos e mais pequenos, embora a Beckley Foundation e a MindMed tenham programas activos. A duração mais curta da psilocibina (4–6 horas versus 8–12 horas do LSD) torna-a mais prática para o contexto clínico.

Actividade de Ensaios: EUA Versus Europa

Os Estados Unidos lideram a actividade global de ensaios clínicos com psilocibina em volume, com mais de 80 dos mais de 130 estudos registados no ClinicalTrials.gov em 2025 sediados em instituições norte-americanas (dados do registo ClinicalTrials.gov, 2025). O trabalho pioneiro inicial concentrou-se na Johns Hopkins, na NYU e no Imperial College London. Os grandes programas norte-americanos decorrem em Hopkins, NYU, Yale, UCSF e no Usona Institute. A COMPASS Pathways, empresa sediada no Reino Unido, gere o maior programa comercial (COMP360) com centros de ensaio na América do Norte e na Europa.

Na Europa, o Imperial College London permanece o centro de gravidade académico. O Centre for Psychedelic Research publicou alguns dos trabalhos de neuroimagem mais influentes do campo, incluindo os primeiros estudos de RMf que mostraram a perturbação da rede de modo predefinido sob psilocibina (Carhart-Harris et al., 2012). A Beckley Foundation, em colaboração com o Imperial, financiou o primeiro estudo moderno de imagiologia cerebral com LSD em 2016 e apoiou múltiplos ensaios com psilocibina. Em 2023, a Beckley Foundation publicou dados de um ensaio de terapia assistida por psilocibina para depressão resistente ao tratamento mostrando benefícios sustentados aos 6 meses numa pequena coorte aberta (Carhart-Harris et al., 2023).

As vias regulamentares europeias diferem das norte-americanas. A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) não concedeu designação de terapia inovadora (breakthrough therapy) a nenhum programa com psilocibina (a FDA concedeu-a à COMPASS em 2018 e à Usona em 2019). Os ensaios europeus tendem a avançar através de organismos reguladores nacionais, o que cria um mosaico de calendários de aprovação. Os Países Baixos, com a sua política de tolerância existente para trufas contendo psilocibina, tornaram-se um polo para estudos observacionais e naturalísticos que complementam os dados dos ensaios controlados — razão pela qual vários investigadores que conduzem estudos naturalísticos com psilocibina escolhem os Países Baixos como local de estudo.

O Que Vem a Seguir

O acontecimento mais consequente a curto prazo para o campo dos ensaios clínicos com psilocibina é a divulgação dos resultados da Fase III da COMPASS Pathways, esperada para 2025–2026, que provavelmente determinará se a psilocibina recebe aprovação regulamentar para depressão resistente ao tratamento nos EUA (COMPASS Pathways corporate filings, 2025; Goodwin et al., 2022, NEJM). Se aprovada, seria o primeiro psicadélico clássico a obter estatuto de medicamento sujeito a receita médica num grande mercado. O programa de Fase III do Usona Institute para perturbação depressiva major também está a avançar.

Mas aprovação não é certeza. Os dados da Fase IIb da COMPASS, embora positivos, mostraram um tamanho de efeito moderado que se atenuou com o tempo, e o sinal de ideação suicida exigirá gestão cuidadosa. Os comités consultivos da FDA vão escrutinar a questão da ocultação, a escalabilidade do modelo terapêutico (dois terapeutas por doente por sessão é dispendioso) e os dados de segurança a longo prazo, que permanecem escassos para além de 12 meses em contexto controlado.

Entretanto, a investigação clínica com psilocibina está a expandir-se para novas indicações: anorexia nervosa (Imperial College e Hopkins), dor crónica (múltiplos ensaios em fase inicial), perturbação obsessivo-compulsiva (Yale e Usona), perturbação do uso de opióides (Johns Hopkins) e perturbação de stress pós-traumático (embora o MDMA tenha uma vantagem significativa nessa área). Se a psilocibina se revelará eficaz em toda esta gama de condições ou se se fixará num nicho terapêutico mais restrito é algo que os próximos 5–10 anos de dados nos dirão.

A ciência é real, os resultados são encorajadores e as limitações são significativas. É um resumo honesto de onde se encontra a investigação clínica com psilocibina. Ainda não sabemos para quem a psilocibina não é segura — os critérios de exclusão nos ensaios são extensos, e os dados de segurança que temos aplicam-se apenas a populações cuidadosamente filtradas. Esta não é uma lacuna menor; é uma das questões mais importantes sem resposta em todo este campo.

Última actualização: abril de 2026

Perguntas frequentes

Qual é a dose de psilocibina mais utilizada nos ensaios clínicos?
A dose terapêutica padrão nos ensaios publicados é de 25 mg de psilocibina sintética, administrada oralmente num ambiente controlado com terapeutas presentes. Alguns ensaios usam dosagem por peso corporal (0,3 mg/kg) e doses mais baixas (1–10 mg) servem como controlos activos.
A psilocibina funciona mesmo para a depressão?
Três grandes ensaios aleatorizados mostraram reduções estatisticamente significativas nos scores de depressão. Os resultados são promissores, mas o problema da ocultação — os participantes sabem se receberam o composto — torna difícil separar o efeito real do efeito de expectativa. Os dados ainda são preliminares.
Quais são os efeitos adversos mais comuns nos ensaios com psilocibina?
Cefaleia (30–40 % dos participantes), náuseas transitórias e alterações cardiovasculares ligeiras. Os riscos psicológicos são mais relevantes: ansiedade durante a sessão, e no ensaio COMP360 registou-se ideação suicida em 12 % do grupo de 25 mg nas semanas seguintes.
Quanto tempo duram os efeitos terapêuticos de uma sessão de psilocibina?
Nos estudos com doentes oncológicos, 60–80 % dos participantes mantinham reduções clinicamente significativas na ansiedade e depressão 4,5 anos após uma única sessão (Agin-Liebes et al., 2020). Nos ensaios de depressão, os efeitos tendem a atenuar-se após 3–12 semanas.
A psilocibina é mais eficaz do que a cetamina para a depressão?
Não há ensaios de comparação directa publicados. A potencial vantagem da psilocibina é a durabilidade — uma ou duas sessões podem produzir efeitos durante meses, enquanto a cetamina requer administrações a cada 1–4 semanas. Mas a cetamina já tem aprovação regulamentar e mais dados de utilização clínica.
Porque é que a ocultação é um problema tão grande nestes ensaios?
Porque 25 mg de psilocibina produzem um estado alterado de consciência inconfundível. Os participantes sabem se receberam o composto real, o que compromete o desenho duplamente cego. Uma análise de 2021 estimou que esta falha pode inflacionar os tamanhos de efeito em 50–80 % (Muthukumaraswamy et al., Psychopharmacology).
Quanto tempo duram os efeitos terapêuticos da psilocibina após uma sessão de ensaio clínico?
A duração varia conforme a condição, mas vários ensaios relatam efeitos notavelmente sustentados. Nos estudos da NYU e Johns Hopkins sobre sofrimento oncológico (Ross et al., 2016; Griffiths et al., 2016), as reduções de ansiedade e depressão persistiram aos 6 meses, com acompanhamento a longo prazo mostrando efeitos ainda presentes aos 4,5 anos. Na depressão maior, o ensaio Fase II de Johns Hopkins mostrou que 71% dos participantes mantiveram redução superior a 50% na escala GRID-HAMD às 4 semanas.
Que condições além da depressão estão sendo estudadas em ensaios clínicos com psilocibina?
A pesquisa com psilocibina vai muito além da depressão. Ensaios ativos investigam o transtorno por uso de álcool — um estudo Fase II da NYU mostrou queda dos dias de consumo excessivo de 59% para 10% (Bogenschutz et al., 2022). Na dependência de tabaco, Johns Hopkins relatou 80% de abstinência aos 6 meses (Johnson et al., 2014). Estudos em fase inicial também abrangem anorexia nervosa (Imperial College London, Johns Hopkins), TOC (Yale, Usona) e cefaleia em salvas. Cada indicação está em fase diferente de investigação.
Quanto tempo duram normalmente as sessões dos ensaios clínicos com psilocibina?
Em regra, as sessões de administração nos ensaios clínicos prolongam-se por 6 a 8 horas, período que corresponde à duração dos efeitos agudos da psilocibina. Durante todo este tempo, os participantes são acompanhados por facilitadores treinados num ambiente controlado, havendo depois sessões de integração nos dias e semanas seguintes. A participação total no estudo — incluindo a triagem inicial, a fase de preparação e o seguimento posterior — costuma estender-se por vários meses.
Os resultados dos ensaios clínicos com psilocibina passam por revisão por pares e são publicados?
A maioria dos principais ensaios clínicos com psilocibina acaba por ser publicada em revistas científicas com revisão por pares, como o New England Journal of Medicine, a JAMA Psychiatry ou a Nature Medicine. Antes de arrancarem, os estudos são também registados em bases de dados públicas como o ClinicalTrials.gov, o que permite tanto à comunidade científica como ao público acompanhar os protocolos e os resultados. A replicação independente entre diferentes centros de investigação continua a ser uma das grandes preocupações da área.

Sobre este artigo

Adam Parsons é um redator, editor e autor experiente na área de cannabis, com uma longa trajetória de colaborações em publicações do setor. Seu trabalho abrange CBD, psicodélicos, etnobotânicos e temas relacionados. Ele

Este artigo wiki foi redigido com a ajuda de IA e revisto por Adam Parsons, External contributor. Supervisão editorial por Joshua Askew.

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Aviso médico. Este conteúdo destina-se apenas a fins informativos e não constitui aconselhamento médico. Consulte um profissional de saúde qualificado antes de utilizar qualquer substância.

Última revisão em 24 de abril de 2026

References

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  15. [15]Sewell et al. (2006). [reference pending verification]

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